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ペンシルベニア州南部のブリュースターシティでは、ベテラン鉄道機関士フランク・バーンズ（デンゼル・ワシントン）が早期退職を控えている。豊富な経験と実績を持つ古参社員である彼やそのパートナーは、会社がコストを理由に比較的安価で経験の浅い新入社員を採用することに不満を抱いているが、どうすることもできない。今朝、フランクは新しいパートナー、若くて精力的なナビゲーターのウィル・コルソン（クリス・パイン）を迎え、新旧の交代が正式に始まった。同じ頃、北のフラー駅でも事態が発生。危険な化学物質を積んだ777列車は、運転手なしで獣のように轟音を立てながら人口密集した町に向かって走り去った。危険はいつでも訪れる可能性があり、フランクとウィルは忘れられない一日を過ごそうとしています... この映画は、2001年にアメリカのオハイオ州で実際に起こった出来事を映画化したものです。