Suatu ketika dahulu di Mexico

Gitaris El (Antonio Banderas) ) ialah penembak tajam yang paling digeruni di padang pasir Mexico. Dia telah memusnahkan raja dadah tempatan dan kumpulan satu demi satu, dan dengan itu menjadikan musuh di semua pihak. Selepas kehilangan isteri tercinta, Al yang kecewa mula berkeliaran dengan gitar di belakangnya dan hilang dari pandangan. Hari ini, raja dadah besar Barory (Willem Dafoe) telah secara beransur-ansur menubuhkan kerajaan dadahnya. Dia begitu bercita-cita tinggi sehinggakan dia merancang untuk membunuh presiden dan menggulingkan rejim Mexico. Ejen CIA Sanders (lakonan Johnny Depp) mengetahui konspirasi Barory, jadi dia menemui El. Sudah tentu, bekas pemangsa El tidak akan duduk diam dan dia akhirnya membuat kemunculan semula. Walau bagaimanapun, perkara tidak semudah yang kelihatan. Sebuah legenda perlahan-lahan terungkap di padang pasir Mexico.