Giết bằng dao rựa

Trong quá trình truy lùng băng đảng tội phạm, con dao rựa (do Danny Trejo thủ vai), người sở hữu những kỹ năng đặc biệt, bạn gái và cộng sự của anh là đặc vụ ICE Shatana (Jessica Alba) đã vô tình bị giết, đồng thời con dao rựa cũng bị kết án treo cổ như một kẻ sát nhân. Vào thời điểm quan trọng, Tổng thống Hoa Kỳ đã bí mật tuyển dụng ông đến Washington và ra lệnh cho Machete đến biên giới giữa Hoa Kỳ và Mexico để điều tra xem thủ lĩnh tổ chức vũ trang cách mạng Marcos Mendez (do Demián Bichir thủ vai), một nhà cách mạng, có ý định tấn công Hoa Kỳ hay không. Một khi có bằng chứng thuyết phục, anh ta có thể bị xóa sổ. Machete lần đầu tiên liên lạc với cô San Antonio (Amber Heard), sau đó lẻn vào Mexico để gặp Mendez. Lúc này, Mendez dường như có tính cách chia rẽ. Anh kết nối hệ thống điều khiển tên lửa với trái tim mình. Một khi anh ta bị giết, tên lửa sẽ tự động bay tới Washington, D.C. và đầu của anh ta trị giá hàng chục triệu đô la nên Scimitar buộc phải nhận nhiệm vụ bảo vệ tính mạng cho Mendez. Con đường trở về nước Mỹ đầy hiểm nguy và nguy hiểm, thậm chí còn có nhiều âm mưu bất ngờ hơn đang chờ đợi anh...